在这艘船上，有个叫伊娃的小姑娘时常愁容满面地从海利那一伙用链子锁着的黑人身边走过，有时还溜到他们中间去，用困惑、忧郁而恳切的神情凝视着他们。好几次，她突如其来地来到他们中间，手里捧着好些糖、坚果和橘子，兴高采烈地分给他们之后，又走开了。

汤姆对这个有爱心的小姑娘很有好感，便开始对她作交朋友的试探。由于他擅长许多博得儿童欢心和吸引他们接近他的小招数，不久两人便成了朋友。

有一天，轮船在一个小码头停下来装木材。伊娃便跑到栏杆边去看。轮船离开码头时，机轮在水里转动了两下，船身猛地一震，小姑娘一下子就失足掉进河里去了。伊娃落水的时候，汤姆刚巧在她下面那层甲板上站着，他毫不犹豫地跳了下去，一会儿，就把伊娃救了上来。伊娃的父亲圣·克莱亚为了感谢汤姆，便决心把他买下来，而汤姆因喜欢小伊娃，也十分乐意。

在新主人家里，汤姆几乎成了伊娃心目中的英雄，他讲的故事在她看来都是奇珍异宝，他唱的歌曲和赞美诗，比歌剧还好听，他口袋里那些不值钱的小玩意儿变成了宝藏，而汤姆本人也变成了世界上最可爱的黑人。

汤姆的好景并不长，不久小伊娃得了病，整日发烧、咳嗽。最终，可爱的小伊娃去世了。伊娃去世前要求父亲赐给汤姆自由人的身份。于是，圣·克莱亚开始准备各种法律手续，还汤姆以自由。

由于伊娃的去世对圣·克莱亚打击很大，他心情时常不好，便常去一个咖啡馆解闷。有一次，有两个人在打架，他便上前劝架，不幸的是，其中一人无意间在他腰间捅了一刀。虽然及时找来了医生，但是医生已无回天之力，善良的圣·克莱亚去世了。

圣·克莱亚去世之后，他的家境也变糟了，夫人玛丽已不愿还汤姆以自由身。无论奥菲丽亚小姐(圣·克莱亚的堂姐)怎么劝，玛丽都不愿意，无奈之下，她写信给谢尔贝太太，让她寄钱为汤姆赎身。但汤姆和其他几个奴隶已被带到奴隶栈房进行拍卖了。

不久，汤姆戴着脚铐手铐，坐在红河上一艘蹩脚的小轮船的底层，来到了新主人雷格里家中。

在雷格里家中，汤姆和一群奴隶受到了残暴的压榨。有一次，由于汤姆帮助一个生病的女黑奴摘棉花，遭到监工和主人的毒打。汤姆被打得血迹斑斑。夜晚，黑奴凯茜过来侍候汤姆，并劝他向主人屈服，但他却不甘屈服。

汤姆的伤还没愈合，就被主人逼着下地干活，日复一日的劳累和痛苦，使汤姆有了与主人抗争到底的决心。一天。他协助两个女奴成功逃跑，这更惹得雷格里怒火冲天，把一腔怨气全发泄在他身上，这次他把汤姆打得奄奄一息。

在汤姆受刑两天后，有位年轻绅士驾着马车来接汤姆，他便是谢尔贝先生的儿子乔治少爷。他这次专程来赎买汤姆大伯，来实现他当初的诺言。

但是，一切都晚了，汤姆再也站不起来了。乔治把汤姆葬在一个多沙的小丘上，他跪在汤姆大伯的坟头说：“我向你起誓，从现在起，我愿尽我的一切力量，把可诅咒的奴隶制度从我们的国土上消灭掉。

乔治回到自己的庄园后，召集全体黑奴，发给每人一份自由证书，他实现了对汤姆大伯的承诺。

汤姆和弟弟席德(异母兄弟)因父母双亡而被波莉阿姨收养。汤姆整天贪玩好斗、东躲西藏，而且时常逃学，有耍不完的诡计，让波莉阿姨又爱又恨；而席德却非常听话，还时常在阿姨面前揭穿汤姆的诡计，因而汤姆非常讨厌他。

一个夏天的下午，汤姆在村里见到一个陌生的男孩，他的衣服又干净又漂亮，甚至还打着领带，这让汤姆非常嫉妒，于是二人便打起来，最后打得满身灰土、筋疲力尽。当波莉阿姨看到他这一身狼狈时，便决定罚他在星期六做些苦力活——刷墙。

看着那么大一面墙要刷，汤姆满心的欢乐没有了，而此时，许多孩子陆续过来嘲笑他，看他的热闹。这时，他想到了一个好主意：把刷墙当做非常光荣的、神圣的工作，无论谁过来他都不理，仍然全神贯注地刷墙。这引起了许多孩子的好奇心，他们希望汤姆能让自己刷，而汤姆故意吊他们的胃口，最后，孩子们都拿自己的宝贝来换这件“光荣”的工作。就这样，汤姆不仅干完了活，还赚了不少东西。

下午，汤姆出去玩时发现了一个可爱的小女孩，他一下子就爱上她了。

星期天，是主教学校上课的时候。在路上，汤姆用那天刷墙赚来的宝贝与小朋友换了蓝、红、黄条儿(每张条儿都是背《圣经》的凭据，十张黄条儿便可换一部《圣经》)。